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第18回日本老年精神医学会 演題抄録 |
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【Ⅱ 1－58】 |
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アルツハイマー病とネプリライシン遺伝子の関連研究 |
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笠岡病院・岡山大学大学院医歯学総合研究科精神神経病態学教室
坂井 歩 岡山大学大学院医歯学総合研究科精神神経病態学教室 氏家 寛 中田謙二 石原武士 黒田重利 西川病院・岡山大学大学院医歯学総合研究科精神神経病態学教室 内田有彦 鳥取市立病院 武久 康 広島市民病院 神崎昭浩 香川県立中央病院 山本光利 きのこエスポワール病院 藤沢嘉勝 白井病院 奥村一哉 |
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【背景】アルツハイマー病（AD）の組織学的特徴は，老人斑とそれに伴う神経の変性である．この老人斑の主成分であるアミロイドbペプチド（Ab）の脳内での蓄積が，ADに至る病理学的カスケードの引き金であると知られている．したがって，この蓄積を抑制することが，ADの治療的アプローチのひとつであると考えられてきた．中性エンドペプチターゼとして知られているネプリライシンは，効率よくAbを分解すること，さらにAD患者の脳において，mRNAおよび蛋白質レベルで発現の低下を認めることから，ADの病因のひとつとしてネプリライシンの低下によるAbの異常蓄積の可能性が示唆されている．
【方法】対象は，孤発性AD患者240症例（早期発症84症例，晩期発症156症例）と年齢性別をマッチさせた健常対照者163例である．これらの対象について，ネプリライシン遺伝子のプロモーター領域に位置するSNP（－1075A＞G，－1284G＞C）およびGT繰り返し多型の疾患対照関連解析を行った． 【結果】SNP（－1075A＞G，－1284G＞C）において関連を検討したが，患者群と正常対照群との間で有意な差を認めなかった．一方，GT繰り返し多型においては，晩発性AD群と正常群の間でアレル頻度の有意差（P＝0.0007）を認めた．とくに22繰り返しアレルを，晩発性AD群は有意（P＝0.0028）に多く保有していた．
【結論】今回の結果から，ネプリライシン遺伝子プロモーター領域のGT繰り返し多型，あるいはそれと連鎖不平衡にあるあらたな多型と晩発性AD発症との関連性が示唆された． |
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2003/06/18 |