第15回日本老年精神医学会　演題抄録

大阪大学大学院医学系研究科・生体統合医学神経機能医学（精神医学)　谷井久志
工藤　喬，武田雅俊
カロリンスカ研究所（スウェーデン）老年医学部門　Richard Cowburn，Maria Ankarcrona
   

　家族性アルツハイマー病の主要な原因であるプレセニリン１（PS1）遺伝子の突然変異とアポトーシスの関係については，ミトコンドリアの機能異常などさまざまな知見が報告されている．また，アルツハイマー病脳におけるIGF-1受容体の異常に関する研究に基づいて，アルツハイマー病とNIDDM（インシュリン非依存型糖尿病）の関連性を示唆する仮説なども提唱されている．そこでわれわれは高グルコース（高浸透圧）ストレスによるアポトーシス誘導に注目して，PS1変異との関係について検討を行った．
　PS1の突然変異を導入したSH-SY5Y細胞を用い，高グルコース（高浸透圧）ストレスを加えたあと，クロマチンの凝縮およびTUNEL染色を用いて，アポトーシスの評価を行ったところ，PS1突然変異を有する細胞系においてアポトーシス誘導が増加した．また高グルコース（高浸透圧）ストレスに対して抗アポトーシス作用を示すIGF-1の効果がPS1突然変異で減弱していた．またMTTを用いて細胞死についての検討を行ったところ，これらの変化がネクローシスによるものではなく，アポトーシスによるものと考えられた．
　次に，高グルコース（高浸透圧）ストレスによるアポトーシスに関係する酵素であるJNK（c-Jun N-terminal kinase）の活性の変化やCaspase-３の活性を調べた．その結果，PS1の突然変異において，JNK活性やCaspase-３の活性が増加していることが認められ，プレセニリンがJNKやCaspase-３の活性に影響を与えることが示唆された．
　以上の結果は，プレセニリンの突然変異がミトコンドリアやCa調節系のみならず，IGF-１に関連する細胞内情報伝達系に影響を及ぼし，JNKやCaspase-３の活性化をとおしてアポトーシス誘導を生ずるという可能性を示唆している．今回の新しい知見は家族性アルツハイマー病における細胞死のメカニズムの理解の一助になると考えられる．

2000/07/06

　演題一覧へ戻る