|
近年の高齢化社会のなかで，老年期の感情障害は社会的問題であり，薬物反応とそれらの生理学的機序に対して，若年者との比較検討が臨床上からも必要と思われる．また，長期間の感情障害の治療過程において，病相の頻回化いわゆるRapid Cyclingは，患者のQOLに重大な支障をきたす．Wehrらは，Rapid Cyclingの危険因子として，三環系抗うつ剤の使用，高齢化，女性であることを報告しているが，その機序については不明である．そこで今回，臨床上用いられる三環系抗うつ剤Clomipramineと炭酸リチウムLi２CO３の老齢ラットフリーラン周期に及ぼす影響を検討した．
実験には，恒温恒湿条件下で飼育されたWistar系雄性ラット（若齢ラット９週齢，老齢ラット60週齢）を用いた．行動リズムの計測には，摂食摂水が可能な側室をもつ回転かごを用い，５分間隔でコンピュータに取り込んだ．恒常暗下で十分なフリーラン周期を確認したのち，若齢ラットと老齢ラットをそれぞれ６群に分けた．投与量はClomipramine７～８mg/kg，Li２CO３40～50mg/kgを飲料水に加えた．投与期間はすべての群において，４週間ずつ計８週間与えた．フリーラン周期の解析は，χ自乗ペリオドグラム法を用いた．また，ClomipramineとLi２CO３の血中濃度の測定は投与開始前，１日後，２日後，３日後，６日後，12日後，24日後の活動開始前の値を，蛍光法およびHPLCを用いて測定した．統計学的検定には，Wilcoxn's testおよび分散分析（ANOVA）を用い，群間比較にはDunnet testを用いた．
フリーラン周期は，老齢ラットで24.17hr，若齢ラットで24.56hrと老齢ラットが若齢ラットに比べて短かった．血中濃度は，Clomipramine，Li２CO３単独投与群，併用投与群において，若齢，老齢ラットに差がなかった．Li２CO３は老齢，若齢ラットでフリーラン周期を有意に延長させた．Clomipramineは，老齢，若齢ラットでフリーラン周期を短縮させたが，老齢ラットのほうが周期短縮幅は大きかった．Clomipramineを投与後にLi２CO３を追加投与した群では，Clomipramine単独投与群に比べ老齢，若齢ラットともフリーラン周期は有意に延長した．
これらの結果から，老齢ラットは若齢ラットに比べて，Clomipramineによる周期短縮作用が強く，Li２CO３がClomipramineによる周期短縮作用を弱めることが推察された． |